肺癌是很常见并且发病率最高的疾病之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是主要类型，免疫疗法在癌症治疗中也十分重要，但药物不良反应限制了患者从PD1/PD-L1 检查点抑制剂药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC) 中获益，据此科研团队成功研发了一种抗PD-L1单克隆抗体（mAb）偶联和负载多西紫杉醇的多功能脂质壳微泡（PDMs）采用生物安全磷脂设计，可产生协同抗**作用。

文献简述

过去几年，最令人兴奋的抗**药物类别是PD1/PD-L1 检查点抑制剂，它可以抵消**细胞抑制免疫系统和促进自身耐受的能力。

临床证据表明，将PD1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用可以获得比单药治疗更好的治疗效果。但这种游离药物的组合还会加重血液毒性，有严重副作用，需要一个合适的给药系统来减少其的不良反应。

科研学者发现基于微泡的给药系统是良好的造影剂和药物载体，具有化学稳定性好、毒性低、易于修饰等优点。 

临床研究表明，肺表面活性剂微泡增加了用于超声 (US) 靶向递送的亲脂性药物有效载荷。较小尺寸的微泡允许从血管外渗到周围组织，提高稳定性并延长在体循环中的停留时间。因此，脂质壳微泡可能是 PD1/PD-L1 检查点抑制剂和多西他赛 (DTX) 组合的合适给药系统。

此外，肺超声作为一种新兴的治疗诊断方式，具有高分辨率、实时成像和低成本的优点。临床试验证实了肺部超声照射联合相应药物治疗的有效性和安全性。确保蛋白质、基因、外泌体或传统化疗药物的专门靶向递送。因此，科研团队假设免疫化学治疗性磷脂微泡与US照射相结合可能会增强PD1/PD-L1 抑制剂和 DTX 组合的疗效并减少其不良反应。

为了验证该假设，研究人员设计了一个多功能微泡系统，其中膜上加载了DTX，然后是抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 修饰的 (PDM)。抗 PD-L1 mAb 可以阻断免疫抑制性 PD1/PD-L1 通路，而 PDM通过DTX直接杀死**细胞。

研究表明，PDMs在体外和体内均显示出优异的抗**活性.。荧光显微镜和流式细胞术显示，PDM处理导致 DTX 摄取增加，从而增强细胞凋亡和细胞周期抑制。体内外实验表明，PDMs 不仅可以增加化疗的效果，还可以通过促进CD4+T 和CD8+T细胞的增殖，降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗**作用。

结论

综上科研团队成功研发了抗PD-L1 mAb偶联和负载DTX的多功能脂质壳微泡，并验证了抗PD-L1 mAb 和美国辐射可以促进DTX吸收。证明了美国辐射介导的免疫化学治疗微泡疗法可用于治疗肺癌。这种免疫化学治疗微泡方法说明了一种成功的治疗策略，该微泡的协同治疗是治疗恶性**的一种有前景的方法。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-COOH 磷脂-聚乙二醇-羧基

/pro/pro-834.html

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-荧光素

/pro/pro-837.html

抗体偶联紫杉醇

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脂质体负载紫杉醇

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抗体偶联多功能脂质壳微泡

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脂质壳微泡负载紫杉醇

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DPPC 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱

/pro/pro-684.html

DPPA 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸

/pro/pro-777.html

Coumarin6 香豆素6

/pro/pro-4290.html

DiR碘化物

/pro/pro-2987.html

NHS 活性酯

/pro/pro-1030.html

本文涉及的科研合成技术

磷脂-PEG偶联技术

/pro/progc-392-382.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

/pro/progc-532-517.html

荧光染料标记定制技术

/pro/progc-453-445-7.html

前体药物定制技术

/pro/progc-561-513.html

脂质壳微泡定制技术

/pro/pro-39083.html

原文献链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2020/bm/c9bm01575b

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