产品分类
快速订购
31952518
  • 029-86354885
  • 13309186942
首页 > 资料专栏

PEG衍生物和PROTAC Linker中不得不论的应用关系

时间:2022-12-02 14:55:05       浏览:486

PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera,蛋白靶向降解嵌合体)是通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白降解的一种技术。

 

PROTAC分子由三部分组成:靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链(linker)。PROTAC分子与靶蛋白和E3泛素连接酶形成稳定的三元复合物,E3泛素连接酶为靶蛋白贴上泛素标签,泛素化的靶蛋白被蛋白酶体识别并降解。而非共价PROTAC分子可与三元复合物解离,从而循环使用。

 

PROTAC linker将E3泛素连接酶配体与靶蛋白配体连接起来,其中linker的设计与选择对于PROTAC分子的成药性非常重要。Linker的类型、长度和连接位点会影响PROTAC的结构刚性、疏水性和溶解性等,从而影响三元复合物的形成及最终的降解活性。

PEG作为PROTAC开发中常用的linker,今天就来讲讲它!

 

PEG linker在PROTAC中的作用
1、 PEG的引入可以增加PROTAC分子的水溶性,影响细胞渗透性,从而影响口服吸收。

2、 通过使用不同链长的PEG可轻松实现对 linker长度系统性的改变,影响PROTAC分子的降解效率。

3、 使用各种双官能化的PEG linker,能够简单、快速地组装具有不同连接基团的分子,加速筛选得到有效的降解结构。

 

瑞禧生物PROTAC(包括但不限于):

Azido-PEG5-Boc

HS-PEG5-CH2CH2N3

M-PEG6-NHS ester

M-PEG6-Hydrazide

M-PEG5-Hydrazide

Cbz-NH-PEG5-CH2COOH

Thiol-PEG5-acid

M-PEG4-Hydrazide

Amino-PEG1-C2-acid

CCK2R Ligand-Linker Conjugates

Tos-PEG4-acid

Fluorescein-thiourea-PEG4-azide

M-PEG4-CH2-alcohol

Tos-PEG12-Tos

Biotin-PEG4-alkyne

Propargyl-PEG2-Tos

Sulfo-PDBA-DM4

THP-PEG5-OH

Mal-VC-PAB-DM1

Mal-NH2 TFA

Mal-PEG3-alcohol

Bis-PEG2-endo-BCN

M-PEG4-O-NHS ester

 

 

序号 新闻标题 浏览次数 作者 发布时间
1 瑞禧定制-功能化1,2,4,5-四嗪Cis-[Pt-1,3-Propanediamine]-2-Me-Tetrazine/IC-MethylTetrazine 333 瑞禧生物 2022-11-09
2 科研-四嗪Py-Tetrazine-PEG1-Alkyne/Py-PEG1-Alkyne/Pyrimidine-Tetrazine-PEG1-Alkyne 345 瑞禧生物 2022-11-09
3 胺基与NHS活性酯反应PEG之Azido-PEG7-amine/1333154-77-0瑞禧生物 690 瑞禧生物 2023-01-03
4 瑞禧2023更新 Azido-PEG8-acid叠氮八聚乙二醇羧酸 280 瑞禧生物 2023-01-03
5 嵌段共聚物4 arm-PEG-TK-NH2 /NHS/MAL 337 瑞禧生物 2022-12-08
6 活性氧敏感聚合物TK-PPE 酮缩硫醇-聚磷酸酯 PPE-TK 358 瑞禧生物 2022-12-08
7 功能化腙键响应性磷脂 DSPE-Hyd-PEG-Alkyne/CHO/cRGD 醛基/多肽 386 瑞禧生物 2022-12-08
合作品牌

库存查询